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中药治疗老年痴呆症的研究综述

已有 344 次阅读2017-5-21 17:12 |个人分类:中国| 黑龙江省, 哈尔滨, 世界人口, 关键词, 痴呆症

中药治疗老年痴呆症的研究综述

中医药学报２０１４年８月第４２卷第４期

http://www.wendangku.net/doc/51301d60f121dd36a32d82f1-5.html

付新，常玉新，张洋，赵权涛，张洪财，刘永武，阎雪莹

（１．黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨１５００４０；２．黑龙江省中医研究院南岗分院，黑龙江哈尔滨１５０００１）摘要：本文通过对近年来文献的回顾，对中药治疗老年痴呆症的研究进展进行了综述分析，可为将来更深入的研究提供参考。

关键词：老年痴呆；中药；综述中图分类号：Ｒ２７４．９文献标识码：Ａ文章编号：１００２－２３９２（２０１４）０４－０１３０－０３

随着世界人口老龄化，阿尔茨海默病（ＡｌｚｈｅｉｅｍｅｉｓＤｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）即老年痴呆症已经成为影响人类健康的第四大病因，它严重影响人们的生活质量，给社会和家庭都带来沉重的经济负担。ＡＤ是一种隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。我国目前老年痴呆患者约占世界总病例数的２５％，即５００万左右。同时调查结果显示，６５岁以上［１］人群的痴呆患病率为７．５％。根据认知能力和身体机能的恶化程度可将ＡＤ分成三个时期，分为轻度痴呆期，中度痴呆期和重度痴呆三个阶段。在ＡＤ的不同阶段，中药通过相应的作用机制对老年痴呆症进行预防和治疗。本文对中药治疗老年痴呆症研究概况进行了总结。

１单味中药治疗

１．１银杏叶

味微苦，性平。具有益心、活血止痛、敛肺平喘、化湿止泻的功效。银杏叶中含有天然活性黄酮及苦内酯等与人体健康有益的多种成分，具有溶解胆固醇，扩张血管的作用，对改善脑功能障碍、动脉硬化、高血压、眩晕、耳鸣、头痛、老年痴呆、记忆力减退等有明显效果。其防病、治病、健身的价值在明代李时珍的《本草纲目》中早有记载。谢超敏等通过实验研究发现银杏叶能升高老年痴呆症小鼠脑组织中ＳＯＤ的活性，有效降低ＭＤＡ的含量，促进乙酰胆碱的释放，增加脑内胆碱受体的密度，有效清楚脑内氧自由基，从而改善记忆功能，对脑组织内自由基代谢疗效显著。

１．２楮实子

楮实子具有补肾清肝，明目，利尿作用。主要用于虚劳骨蒸、腰膝酸软、水肿胀满、砂晕目昏、目生翳膜。黄宝康等通过对药理与临床研究发现，楮实子药具有抗老年痴呆或延缓老年痴呆的作用，具有巨大的开发［３］潜力。张尊祥等发现楮实子通过改变老年痴呆患者血液中的某些生化水平，达到抗痴呆或延缓痴呆进［４］一步发展的作用。

１．３人参

为五加科人参属多年生草本植物的干燥根。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智的功效。现代的研究发现人参可以有效的调节中枢神经系统的兴奋和抑制过程，改善学习记忆，促进脑内乙酰胆碱的合成和释放，使脑内的ＤＡ和ＮＡ的含量都会有所提高。人参皂苷Ｒｇ１可明显改善βＡＰ所致小鼠被动回避和空间学习记忆能力，Ｒｇ１对βＡＰ（２５－３５）所致的小鼠学习记忆障碍有显著改善作用，对胆碱能［５－６］系统的影响是Ｒｇ１重要作用机制之一。

１．４肉苁蓉

肉苁蓉含有丰富的生物碱、结晶性的中性物质、氨基酸、微量元素、维生素等成分。能补肾阳、益精血，防止体重减轻。玄国东等通过研究发现自制盐生肉苁蓉提取物苯乙醇苷对Ｄ－半乳糖致衰老模型小鼠学习和记忆能力有一定的改善作用，同时可以使衰老模型小鼠中的血清、脑组织中ＳＯＤ活性提高，并且使肝脏和［７］血清中的ＭＤＡ含量有降低作用。研究表明肉苁蓉多糖具有可以提高肌体抗氧化能力，减少脂质过氧化产物，减轻线粒体氧化损伤，改善线粒体能量代谢的作［８］用，最终达到抗衰老的作用。

１．５何首乌

何首乌蓼科植物何首乌的块根，何首乌补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨功效相关的药理作用是促进造血功能，提高机体免疫功能，降血脂，抗动脉粥样硬化，保［２］

收稿日期：２０１４－０５－１０修回日期：２０１４－０５－２１

基金项目：黑龙江省教育厅科学技术研究项目（编号：１２５３１６５７）作者简介：付新（１９８３－），男，博士研究生，研究实习员，主要从事中药化学研究。

延缓衰老，影响内分泌功能，润肠通便等作用。何首乌功效作用的物质基础主要为磷脂、蒽醌类、葡萄糖苷类等成分。何首乌掺入到饲料中喂养大鼠，９０日后，也可明显升高ＨＤＬ－Ｃ，而ＴＧ和ＴＣ无明显变化，对β脂蛋白有明显抑制作用，延缓大脑衰老，其增强神经保护作用，提示药理活性成分二苯乙烯甙，对老年［９－１０］性痴呆等神经退行性疾病的防治有一定的作用。何首乌延缓衰老作用与抗氧化作用有关，老年小鼠灌服何首乌水煎浓缩液，能明显增强血中ＳＯＤ活性。炮此外独活、通天草、葛根、淫羊藿、石菖蒲、麦门冬、茯苓、远志、黄芪、黄精、冬虫夏草、川芎、枸杞子等的中药也都具有抗老年痴呆的作用。

２复方中药治疗

现代医学认为其主要病理改变是大脑皮质萎缩，脑重量减轻，脑回变平，脑沟增宽，神经元细胞减少，胶质细胞增多导致的大脑智能进行性衰退。中医认为该病的特点是机体亏衰，故治疗上宜补肾益脾，健脑生［１５］髓。制对首乌抗氧化作用有一定影响，新法炮制品及老法炮制品均有明显提高小鼠全血及脑组织ＳＯＤ活性作用，并能降低小鼠心、肝、脑组织中及血中ＬＰＯ含量，生品对ＳＯＤ和ＬＰＯ无明显影响。首乌醇提液或水提提液均能不同程度地提高老年大鼠心、肝、脑的组织１．ＳＯＤ６含量和降低红景天ＬＰＯ含量。红景天为景天科植物大花红景天的干燥根和根茎，红景天的功效与作用是能补肾，理气养血，有活血止血、清肺止咳、解热，并止带下的功效，用于气虚血瘀，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘。红景天能改善睡眠、生血活血、抗脑缺氧、抗疲劳、滋补元气等功效。陈艳清等发现红景天延缓衰老作用：显著提高ＶＤ大鼠海马组织中ＳＯＤ（超氧化物歧化酶）的活性，清除自由基，抑制过氧化脂质生成，提示抗胆碱能神经元损伤［１１］。曹娟等通过研究发现治疗组大鼠的认知能力显著得到改善，可能是红景天通过上调Ｂｃｌ－２蛋白、下调Ｂａｘ蛋白的表达，抑制细胞凋亡，提示其具有神经细胞的保护作用，可以改善ＡＤ大鼠的学习记忆能力［１２］。

１．７三七

三七具有散瘀止血，消肿定痛的功效，强壮生肌、提高免疫功能等多种功效。抗动脉粥样硬化ＰＮＳ腹腔注射８周，能显著抑制实验性动脉粥样硬化兔动脉内膜斑块的形成，其机制可能是ＰＮＳ升高动脉壁前列腺素Ｉ２含量，降低血小板血栓素Ａ２含量，从而纠正前列腺素Ｉ２－血栓素Ａ２之间的失衡，稳定血管内环境。易辉等研究发现三七总皂苷（ＰＮＳ）可通过降低ＭＤＡ含量，增强ＳＯＤ和ＣｈＡＴ活性的途径减缓老年痴呆病变状态［１３］。三七甲醇提取物对喂饲高胆固醇食物的雄性大鼠，能抑制β－脂蛋白、总脂、磷脂及游离脂肪酸的升高，且呈量效关系。王婷婷等通过实验研究发现三七皂苷Ｒｇ１能通过上调衰老模型大鼠海马抗氧化物ｃａｓｐａｓｅ（酶）ＧＲ和Ｔ－力，延缓大鼠神经系统衰老－３前体蛋白的活化切割ＳＯＤ的含量、抑制凋亡相关蛋白［１４］。，而改善学习记忆能

２．１调心方调心方［１６］

是为口服液剂型，是上海中医药大学老年医学研究所林水淼教授的经验方，本方由党参、桂枝、石菖蒲、远志等中药组成，具有益心气、通心阳、化痰开窍之功效。叶挺梅通过研究发现调心方能显著改善单侧电解损毁大脑基底核造成的“痴呆”模型大鼠的记忆功能，使模型大鼠大脑皮层胆碱乙酰化转移酶（ＮＣｈＡＴ）活性提高，增加ＡＣＨ合成，使海马Ｍ受体和活受体结合容量，明显提高模型大鼠大脑皮层（Ｒｔ）值升高，是突触后胆碱受体被激ＮＥ、ＤＡ和５ＨＴ的水平，从而增强模型大鼠学习记忆能力［１７］。抑制神经元凋亡和损伤和抑制Ａβ及过度磷酸化ｔａｕ蛋白作用也是调心方治疗老年痴呆的主要途径。２．２地黄饮子

本方由干地黄、巴戟天、山茱萸、肉苁蓉、石斛、炮附子、五味子、肉桂、白茯苓、麦门冬、石菖蒲、远志、生姜、大枣、薄荷诸药组成。能滋肾阴，补肾阳，开窍化痰。谢宁等通过研究发现地黄饮子对痴呆鼠海马神经元细胞凋亡有抑制作用，且呈剂量依赖性，其作用机制可能与地黄饮子上调核转录因子κＢ、ｈｓｐ７０的表达，抑制线粒体释放细胞色素Ｃ，控制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶３的激活有关［１８］。地黄饮子（熟地黄、山茱萸、巴戟天、肉苁蓉、石斛、麦门冬、茯苓、远志、当归、石菖蒲、五味子等）加减辨证治疗老年痴呆症２６例。结果：总有效率为９６．１５％［１９］。

２．３补阳还五汤

补阳还五汤是一剂活血祛瘀的方药，补气活血通络。主治气虚血瘀之中风。周忠光等研究发现补气活血方能有效地降低其血清Ｂ—ＡＰ水平，可能是通过调节模型大鼠血清中ＩＬ－１Ｂ、ＩＬ－６的水平而实现，同时也是改善ＡＤ大鼠学习记忆能力的作用机制之一［２０－２１］。韩玉生等研究证明补阳还五汤能够使模型大鼠海马区ｎＮＯＳ表达增加，影响Ｂ—ＡＰＰ生成，抗神经元细胞的早期损伤，具有治疗老年痴呆的作用［２２］。补阳还五汤与丰富环境具有协同增效的作用，其具有改善血管痴呆大鼠学习记忆的作用，下调Ｆａｓ、Ｂａｘ凋白的表达，抑制Ｃａｓｐａｓｅ－３的活性。

２．４天麻促智冲剂

杜贵友等观察了具有平肝熄风、补肾益智之功效的天麻促智冲剂治疗肝阳上亢型老年血管性痴呆病，可显著增高不同痴呆量表成绩，显著改善反应迟钝、表情呆板、失眠、健忘等症状，有效率为５０％。对神经功能缺损和生活能力的改善效果达５７．９％，对脑电地形［２４］图改善的总有效率达６０％。天麻促智冲剂可明显降低“血瘀”大鼠的血浆粘度，全血粘度和还原粘度，［４］张尊祥，戴新民，杨然，等．楮实对老年痴呆血液ＬＰＯＳＯＤ和脂蛋白的影响［Ｊ］．解放军药学学报，１９９９，１５（４）：５－７．［５］王晓英，陈霁，张均田．人参皂苷Ｒｇ１对Ｂ－淀粉样肽（２５－３５）侧脑室注射所致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制［Ｊ］．药学学报，２００１，３６（１）：１－４．［６］张丹参，张均田．人参总皂苷对Ｂ－淀粉样肽致小鼠记忆障碍的影响［Ｊ］．中国药理学通报，２０００，１８（４）：４２２－４２４．［７］玄国东，刘春泉．肉苁蓉苯乙醇苷对Ｄ－半乳糖致衰老模型小鼠的抗衰老作用研究［Ｊ］．中药材，２００８，９（９）：３１．［８］徐辉，魏晓东，张鹏霞，等．肉苁蓉多糖对衰老大鼠肝线粒体保护作用的研究［Ｊ］．中国老年学杂志，２００８，２８（９）：８６６－８６７．［９］吴晓青．何首乌化学成分与药理活性的研究进展［Ｊ］．时珍国医国并能改善脑缺血再灌小鼠潜在学习记忆能力和水迷宫记忆获得及再现能力。研究表明，该方剂可明显改善“血瘀”大鼠血液流变学及脑缺血再灌小鼠学习记忆障碍的作用［２５］。给药天麻促智冲剂后可以显著增高不同痴呆量表成绩；使中医临床症状、神经功能缺损和生活能力得到明显的改善，对脑地形图有显著的改善作用，证明天麻促智冲剂对肝阳上亢型老年血管性痴呆有一定的疗效［２６］。

２．５脑还丹

脑还丹具有抗衰老，改善学习及记忆的能力。李庆明等通过实验研究发现治疗老年痴呆的机制与提高雌二醇、睾酮水平，降低血清雌二醇与睾酮比值有关［２７］。脑还丹可以改善ＳＡＭ－Ｐ／８学习记忆功能，与对照组相比差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１），说明其具有一定的改善学习记忆功能及抗氧化应激的作用［２８］。体外实验经Ａβ２５３５处理后培养的新生大鼠大脑皮质和海马神经元，活细胞数减少，而含药血清脑还丹能够促进神经元的存活率以和促进神经元的生长发育，与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５），说明中药复方脑还丹能够使Ａβ对大脑皮质和海马神经元的毒性作用减弱［２９］

３讨论

目前对于ＡＤ治疗的药物比较多，从单味中药到中药复方都有比较有效的防治和治疗老年痴呆症的作用。

中药毒副作用小，疗效确切并且中药复方也有很大的发掘空间。中药以多成分、多靶点通过多种途径改善与治疗老年痴呆。运用现代的科学手段和先进的技术，通过大量的实验研究将为防治老年痴呆药物的创制提供准备，同时对于阐明中药治疗老年痴呆的药理机制研究也将产生重要的意义。参考文献：

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卷(期)：付新，常玉新，张洋，赵权涛，张洪财，刘永武，阎雪莹付新,张洋,赵权涛,张洪财,刘永武,阎雪莹(黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨,150040)，常玉新(黑龙江省中医研究院南岗分院,黑龙江哈尔滨,150001)中医药学报Acta Chinese Medicine and Pharmacology2014(4)

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